研究人员将姐妹的瘫痪与极其罕见的遗传变异联系起来

根据南加州大学和转化基因组学的研究人员，在三大洲进行了将近25年的搜索后，一对姐妹的父母终于长出了诊断，他们的孩子从腰到下逐渐瘫痪。希望之城的附属机构研究院(TGen)。

这些发现今天发表在科学杂志《人类突变》上。

由于有机会在法国电视上观看一个故事，该故事讲述了另一名肢体残疾儿童在TGen的罕见儿童时期疾病中心(该中心)被诊断后恢复了活动能力，两姐妹的父母联系了TGen，希望结束他们几十年的生活，长时间的诊断性征兆。

TGen神经基因组学教授，该中心科学主任，论文的作者之一马特·汉特曼博士回忆说：“女孩的父母是在法国电视上看到TGen采访后发给我的众多电子邮件之一。” “我仍然记得那些电子邮件中表达的痛苦，绝望和希望。”

TGen和USC研究人员对姐妹及其家人的基因组测序进行了多次分析，发现AP4S1基因中的“极为罕见”的遗传变异是导致女孩在5岁时从腰部瘫痪的罪魁祸首。

二十年后，在对24岁和25岁的孩子进行身体检查后，他们的医生指出，姐妹们“很高兴，很快乐”，但他们仍然害羞，无法说话，并且仍然需要电动轮椅。姐妹们需要根据自己的情况进行多次足部手术，没有膀胱或肠道控制，并且每天需要洗澡，喂养和穿衣的帮助。

该中心临床研究协调员，研究的作者之一纽维尔·贝尔纳普(Newell Belnap)说：“这个家庭确实遍及世界各地寻找诊断。”

引用母亲的一封电子邮件中的话说：“我把它们无处不在，送给任何医生，任何可以诊断出这种疾病的神经科医生。”

一家人最初来自东非的刚果民主共和国，后来到​​法国巴黎旅行。日内瓦，瑞士; 和欧洲其他地方，直到1999年到达美国，一直在寻找可以提供诊断的医生。

2014年，父母在法国国家电视台法国2号节目中看到了一个故事，故事讲述了一个年轻女孩，在该中心被诊断和治疗后，她可以丢下轮椅，站着走路甚至跳舞。

最终，在找到中心的道路后，姐妹，其他兄弟姐妹及其父母对其DNA进行了测序。最初，TGen和USC研究人员找不到导致他们残疾的原因。

中心医学主任Vinodh Narayanan博士说：“由于缺乏致病性变体的证据，我们进行了RNA测序，并将所得的基因表达谱与我们研究方案中招募的150多名其他儿科患者进行了比较。”以及该研究的作者之一。

使用这些精密医学技术，研究小组能够在AP4S1基因中查明“极罕见”的变体，该变体是过去被研究人员所跳过的。

TGen前研究人员戴维·克雷格(David Craig)博士说：“这项深入的案例研究证明了即使在基因表达水平很低的情况下，全血mRNA序列也可用于鉴定以前不认为可能具有致病性的变体。现在是USC凯克医学院USC转化基因组学研究所的联合主任。Craig博士是这项研究的资深作者。

这项研究的关键研究和分析由以下机构提供：卡梅尔·麦卡洛(Carmel McCullough)，南加州大学凯克医学院的研究助理II，曾是TGen的Helios Scholars成员;由TGen神经基因组学研究助理教授Szabolcs Szelinger博士撰写。McCullough和Szelinger博士是这项研究的共同主要作者。

“鉴于DNA和RNA可以同时获得-并且像我们这样的综合分析框架可以收集更多证据-这些方法有望改善临床诊断，尤其是在某些大多数患者甚至未被诊断的疾病中经过基因组或外显子组测序后，” Szelinger博士说。

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